1、技术背景
乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性异质性肿瘤。由于乳腺癌的复发、转移以及对治疗产生抵抗而导致临床治疗效果不佳，因此迫切需要鉴别出和乳腺癌分子亚型、乳腺癌侵袭表型有关的标志物。在癌细胞中，STAT3持续性激活是常见的，STAT3异常激活通常与更恶性的癌症行为、肿瘤存活和治疗抵抗等有关。目前本领域还没有成熟的针对 STAT3 信号通路的肿瘤靶向治疗的方法，因此迫切需要开发特异性的靶点，用于癌症的预防或治疗。
2、成果简介
首先由乳腺癌细胞系和乳腺癌病人样本中检测发现 Wwox，研究发现Wwox可以抑制乳腺癌细胞的转移和生长；进一步研究表明Wwox通过特定的结构域和STAT3相互作用；Wwox可以通过抑制STAT3的磷酸化影响STAT3的转录活性；Wwox通过特定结构域和JAK2相互作用；Wwox通过抑制JAK2磷酸化和 STAT3 之间的结合，抑制 STAT3 磷酸化，Wwox 的磷酸化可以影响 STAT3 的活化，Wwox通过STAT3抑制IL-6的表达；乳腺癌中Wwox的高表达和病人临床预后呈现正相关关系；最后提出了筛选方法。
3、发明内容
本发明首次揭示了Wwox的表达和STAT3活化水平呈现负向相关，并且Wwox表达量的高低在乳腺癌病人的预后中有显著的相关性，因而Wwox是乳腺癌的一个治疗靶点。