胰腺癌是世界上最常见的癌症之一,是一种恶性程度极高的肿瘤。诊断对胰腺癌是一个重大的挑战,大多数患者被诊断出患胰腺癌时已经是晚期,即局部晚期或转移性肿瘤。虽然胰腺癌的生物学特征已被充分地研究,但新的分子靶点的确定进展却仍然是极为缓慢的,潜在的候选药物非常少;另外,由于疾病存活时间短,很难有机会测试任何可能的免疫疗法或其它疗法的有效性。因此,本领域迫切需要研究新的胰腺癌诊断或治疗靶点,从而为胰腺癌的疾病研究以及临床治疗提供新的途径。
首先检测出胰腺癌组织中PPDPF的表达明显提高;PPDPF的表达与总生存期负相关;进一步研究表明在胰腺癌癌细胞中过表达PPDPF促进胰腺癌细胞的非锚定依赖生长能力;敲除内源PPDPF的表达显著抑制胰腺癌细胞的体外非锚定依赖生长能力;PPDPF促进胰腺癌细胞的体内成瘤能力;后续研究表明在胰腺癌细胞中过表达PPDPF促进RAS-GTP活性形式的激活;在胰腺癌细胞Miapaca2中敲除PPDPF显著抑制RAS的活化。综合研究结果,提出了于PPDPF表达或活性及基于胰腺癌细胞培养物筛选方法。
本发明揭示了PPDPF在胰腺癌中高表达且促进胰腺癌的进展,其可以作为诊断或治疗的新型靶点。以其作为靶标,可开发抑制胰腺癌的药物,对胰腺癌或症状进行诊断、预后评估,以及进行治疗药物、诊断试剂的筛选。